廣西醫(yī)科大學國家生物靶向診治國際聯(lián)合中心導師：張普民 正文

[導師姓名]
張普民

[所屬院校]
廣西醫(yī)科大學

[基本信息]
導師姓名：張普民
性別：男
人氣指數(shù)：1839
所屬院校：廣西醫(yī)科大學
所屬院系：國家生物靶向診治國際聯(lián)合中心
職稱：研究員
導師類型：碩導/博導
招生專業(yè)：醫(yī)學生物化學與分子生物學

[通訊方式]


[個人簡述]
張普民博士長期從事人類疾病包括肝臟疾病和癌癥的分子遺傳學研究，在細胞周期，遺傳發(fā)育，基因組穩(wěn)定性等方面有較深的造詣。2011年加入北京蛋白質(zhì)組研究中心后，展開了蛋白質(zhì)組學的相關(guān)研究。其實驗室開發(fā)了在成鼠肝內(nèi)進行基因操作的技術(shù)方法，為功能發(fā)掘肝蛋白質(zhì)組奠定了基礎(chǔ)。目前正在進行肝轉(zhuǎn)錄因子和泛素連接酶的功能篩選。課題組成立于2011年11月，由新引入的美國貝勒醫(yī)學院張普民教授擔任課題組負責人。在未來的五年里，課題組將首先建立基于腺病毒為載體的肝功能遺傳學研究平臺，開展體內(nèi)（in?vivo）shRNA篩選。結(jié)合重點實驗室已完成的小鼠肝蛋白全覆蓋研究，全面開展功能蛋白質(zhì)組研究。著重點將是轉(zhuǎn)錄因子和泛素介導的蛋白降解通路。轉(zhuǎn)錄因子控制細胞內(nèi)蛋白的生產(chǎn)，而泛素介導的蛋白降解則可快速調(diào)節(jié)特定蛋白的水平以應(yīng)答生理信號。質(zhì)譜和mRNA深度測序提示在小鼠肝中有約1000個轉(zhuǎn)錄因子，除個別已被證實在肝臟中有作用外，這1000個左右轉(zhuǎn)錄因子中的絕大多數(shù)在肝細胞中的作用仍有待發(fā)掘。研究這些轉(zhuǎn)錄因子的功能，最直接的辦法是基因敲除。但在此基因敲除有很大的局限性，一是大規(guī)?；蚯贸ㄙM巨大，周期長；二是有些轉(zhuǎn)錄因子在胚胎發(fā)育中是必需的，其敲除會導致胚胎死亡，以致無法研究其在肝臟中的功能（可用條件基因敲除，但花費和周期會更長）。為此，提出利用腺病毒來裝載和向肝細胞傳送shRNA（small?hairpin?RNA）表達單位，對這些轉(zhuǎn)錄因子在成年鼠肝內(nèi)進行一一敲低，敲低后觀察和分析肝功能的變化。大規(guī)模篩選之后，對肝臟的轉(zhuǎn)錄調(diào)控的認識將會有一個突破，邁上系統(tǒng)生物學臺階。肝臟對整體代謝起著至關(guān)重要的作用。各種生理信號，包括晝夜節(jié)律、饑餓等，通過調(diào)節(jié)肝功能來達到整體的代謝平衡。這些生理信號徐了在轉(zhuǎn)錄水平進行調(diào)控外，還會調(diào)控蛋白降解以達到快速反應(yīng)的目的。因此，泛素介導的蛋白降解通路將是課題組另一側(cè)重點。課題組將用同樣的方法對各類泛素E3連接酶進行shRNA篩選，獲得對肝細胞內(nèi)蛋白降解的系統(tǒng)生物學認識。對肝功能有影響的轉(zhuǎn)錄因子和泛素E3連接酶，亦將進行后繼研究及開發(fā)。

[科研工作]


[教育背景]
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